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May 29, 2023

Un precursor del cáncer

Por Mass General Brigham 17 de junio de 2023 Los pólipos de colon son crecimientos anormales que se desarrollan en el revestimiento del colon o del recto. Si bien la mayoría de los pólipos son benignos, algunos pueden volverse cancerosos con el tiempo. Investigadores

Por Mass General Brigham 17 de junio de 2023

Los pólipos de colon son crecimientos anormales que se desarrollan en el revestimiento del colon o del recto. Si bien la mayoría de los pólipos son benignos, algunos pueden volverse cancerosos con el tiempo.

Investigadores del Mass General Brigham publicaron recientemente un estudio en la revista Cell Host & Microbe que establece una conexión entre bacterias intestinales específicas y la formación de pólipos precancerosos en el colon.

“Los investigadores han trabajado mucho para comprender la relación entre el microbioma intestinal y el cáncer. Pero este nuevo estudio trata de comprender la influencia del microbioma en los pólipos precancerosos”, dijo el coautor correspondiente Daniel C. Chung, MD, codirector médico del Centro para la Evaluación del Riesgo de Cáncer del Mass General Cancer Center y miembro de la facultad del División de Gastroenterología. "A través del microbioma, tenemos potencialmente la oportunidad de intervenir y prevenir la formación de cáncer colorrectal".

El cáncer colorrectal, el segundo tipo de cáncer más mortal en los EE. UU., está experimentando un aumento en su incidencia entre los adultos más jóvenes. Casi todos los cánceres colorrectales se originan a partir de un pólipo precanceroso. Por tanto, una de las estrategias más eficaces para disminuir las tasas de cáncer colorrectal es detener la progresión en la etapa de pólipo.

Hay más de una manera de que se desarrolle un pólipo. Los dos tipos principales de pólipos son los adenomas tubulares y los pólipos serrados sésiles. Los factores de riesgo de cáncer colorrectal y pólipos incluyen factores del estilo de vida como el sobrepeso o la obesidad, bajos niveles de actividad física, una dieta rica en carnes rojas y procesadas, tabaquismo y consumo de alcohol. Estos factores también influyen en las bacterias que viven en nuestros intestinos, conocidas colectivamente como microbioma intestinal.

Los investigadores creen que estas influencias ambientales podrían promover el crecimiento de los pólipos de dos maneras. O cambian el microbioma intestinal directamente de una manera que estimula el crecimiento de los pólipos, o promueven el crecimiento de los pólipos, lo que a su vez influye en el microbioma intestinal al afectar directamente las células que recubren los intestinos.

Estudios anteriores más pequeños que intentaron vincular el microbioma intestinal con los pólipos no encontraron un patrón consistente, aunque no observaron estos dos tipos de pólipos específicamente.

Para estudiar el vínculo del microbioma intestinal con los pólipos del colon, los investigadores tomaron datos de 1200 personas a las que se les realizaron colonoscopias de detección de rutina. Recopilaron información sobre su salud, dieta, medicamentos y estilo de vida, además de analizar muestras de heces para determinar la composición bacteriana de su microbioma intestinal. La nueva investigación es el estudio más grande de un extenso programa de investigación colaborativa, el Registro de Endoscopia y Enfermedades GI (GIDER) del Hospital General de Massachusetts, que permite a estos investigadores comprender las enfermedades gastrointestinales con mayor profundidad que nunca. Este registro permanece activo y la recopilación continua de datos permitirá un seguimiento longitudinal.

El nuevo estudio es el más grande de su tipo y analizó las diferencias en la firma microbiana intestinal de personas sin pólipos de colon, con adenomas tubulares o con adenomas serrados sésiles. También correlacionaron estos datos con la salud y los antecedentes familiares del paciente.

Bacterial signatures clustered into three groups based on the type and presence of polyps in the colon. Nineteen bacterial speciesA species is a group of living organisms that share a set of common characteristics and are able to breed and produce fertile offspring. The concept of a species is important in biology as it is used to classify and organize the diversity of life. There are different ways to define a species, but the most widely accepted one is the biological species concept, which defines a species as a group of organisms that can interbreed and produce viable offspring in nature. This definition is widely used in evolutionary biology and ecology to identify and classify living organisms." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> Las especies fueron significativamente diferentes en pacientes con adenomas tubulares que en otras poblaciones. En pacientes con adenomas serrados sésiles, ocho especies fueron significativamente diferentes.

Los autores señalan que la población del estudio era mayoritariamente blanca, lo que limita la generalización a otros grupos raciales y que el estudio no puede establecer si las especies bacterianas o el tejido del adenoma cambian primero. El siguiente paso es que los investigadores aíslen especies específicas de bacterias que actúan en el intestino y vean si pueden verificar estas relaciones funcionales entre las especies bacterianas y el crecimiento de pólipos con un modelo en un laboratorio. Esta información podría ayudar a desarrollar un probiótico o un tratamiento para reducir el riesgo de cáncer colorrectal o como método de detección para evaluar el riesgo de pólipos o cáncer colorrectal.

"La esperanza es que al cambiar aspectos específicos de la dieta o el microbioma, podamos alterar la historia natural de estos pólipos", dijo Chung. "Las intervenciones para prevenir la formación de pólipos o alterar sus patrones de crecimiento pueden, en última instancia, prevenir el cáncer colorrectal".

Referencia: “Asociación de firmas microbianas distintas con adenomas colorrectales premalignos” por Jonathan Wei Jie Lee, Damian R. Plichta, Shreya Asher, Marisa Delsignore, Tiffany Jeong, Jessica McGoldrick, Kyle Staller, Hamed Khalili, Ramnik J. Xavier y Daniel C. Chung, 1 de mayo de 2023, Cell Host & Microbe.DOI: 10.1016/j.chom.2023.04.007

The study was funded in part by the Center for Microbiome Informatics and Therapeutics at MITMIT is an acronym for the Massachusetts Institute of Technology. It is a prestigious private research university in Cambridge, Massachusetts that was founded in 1861. It is organized into five Schools: architecture and planning; engineering; humanities, arts, and social sciences; management; and science. MIT's impact includes many scientific breakthroughs and technological advances. Their stated goal is to make a better world through education, research, and innovation." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">MIT, the Center for the Study of Inflammatory Bowel Disease, and the National Institutes of HealthThe National Institutes of Health (NIH) is the primary agency of the United States government responsible for biomedical and public health research. Founded in 1887, it is a part of the U.S. Department of Health and Human Services. The NIH conducts its own scientific research through its Intramural Research Program (IRP) and provides major biomedical research funding to non-NIH research facilities through its Extramural Research Program. With 27 different institutes and centers under its umbrella, the NIH covers a broad spectrum of health-related research, including specific diseases, population health, clinical research, and fundamental biological processes. Its mission is to seek fundamental knowledge about the nature and behavior of living systems and the application of that knowledge to enhance health, lengthen life, and reduce illness and disability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">Institutos Nacionales de Salud.

Disclosures: Co-author Ramnik Xavier is a co-founder of CelsiusThe Celsius scale, also known as the centigrade scale, is a temperature scale named after the Swedish astronomer Anders Celsius. In the Celsius scale, 0 °C is the freezing point of water and 100 °C is the boiling point of water at 1 atm pressure." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> Celsius Therapeutics y Jnana Therapeutics, miembro del consejo asesor científico de Nestlé y miembro de la junta directiva de Moonlake Immunotherapeutics. Jonathan Wei Jie Lee es cofundador de AMILI y es miembro del consejo asesor científico. Chung es consultor de Guardant. Hamed Khalili ha recibido subvenciones de Pfizer y es consultor de Takeda. Kyle Staller ha trabajado como consultor para Arena, Boston Pharmaceutics, Gelesis, GI Supply y Takeda/Shire; Ha recibido apoyo para la investigación de Ironwood y Urovant.